Semaglutide是每周一次皮下注射的胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，在天然人GLP-1分子的基础上进行了如下的结构改造：
经过改造，Semaglutide体内半衰期显著延长至约1周，适合每周一次皮下注射，同时保留了高达94%的GLP-1氨基酸序列同源性。临床试验显示，Semaglutide可通过多种机制发挥临床作用：
”PART
1
改善β细胞应答，促进1相和2相胰岛素分泌研究纳入75名T2DM患者，随机接受Semaglutide1.0mg或安慰剂每周一次皮下注射治疗12周，治疗前后分别行分级葡萄糖输注试验检测血清胰岛素浓度，同时纳入12名健康受试者作为对照组，结果显示Semaglutide治疗后胰岛素分泌率AUC5-12mmol/L显著高于安慰剂组，ETR(95%CI)2.45(2.16，2.77),(p0.)研究纳入75名T2DM患者，随机接受Semaglutide1.0mg或安慰剂每周一次皮下注射治疗12周，治疗前后分别行静脉葡萄糖耐量试验，观察血清胰岛素变化情况，结果显示相比于安慰剂组，Semaglutide同时增加胰岛素分泌AUC0-10min和AUC10-min，ETR（95%CI）分别为3.02（2.53，3.60）和2.10（1.86，2.37）（均p0.）PART
2
抑制胰高糖素分泌，低血糖时不再抑制其分泌
研究纳入75名T2DM患者，随机接受Semaglutide1.0mg或安慰剂每周一次皮下注射治疗12周，治疗前后分别检测24小时血浆胰高糖素水平变化，结果显示，Semaglutide组相比于安慰剂组血浆胰高糖素AUC0-24h显著降低，ETR（95%CI）0.88（0.83，0.93），p0.
一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验纳入38名T2DM患者，随机分组接受Semaglutide1.0mg或安慰剂每周一次皮下注射，12周后和交叉治疗12周后分别行低血糖钳夹试验，观察低血糖时胰高糖素等激素变化，最低点目标血糖值为2.5mmol/L，恢复的目标为血糖≥4.0mmol/L，*p0.PART
3
抑制食欲，减少能量摄入研究纳入30名肥胖患者，随机接受Semaglutide1.0mg或安慰剂每周一次皮下注射治疗12周后及交叉治疗12周后分别评估进食早餐后食欲抑制情况和全天能量摄入情况，结果显示Semaglutide相比于安慰剂组显著提高空腹整体食欲抑制评分（p=0.），并在之后的5小时内持续高于安慰剂组，同时显著减少能量摄入；食欲抑制评分高分代表食欲抑制强；*组间差异p0.05PART
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延缓胃排空研究纳入30名肥胖患者，随机接受Semaglutide1.0mg或安慰剂每周一次皮下注射治疗12周后及交叉治疗12周后分别行扑热息痛吸收试验评估胃排空速度，结果显示，Semaglutide组和安慰剂组整体餐后胃排空率无显著差异，但在第一个小时内Semaglutide组胃排空较安慰剂显著延迟，AUC0-1hETR(95%CI)0.73(0.61,0.87)综上，GLP-1RA周制剂Semaglutide半衰期长达一周，GLP-1氨基酸同源性高达94%，可通过多种机制发挥降糖、减重作用。参考文献1.LauJetal.JMedChem;58:–80.
2.KapitzaCetal.Diabetologia;60:?9.
3.KorsatkoSetal.DiabetesObesMetab;20:–73.
4.BlundellJetal.DiabetesObesMetab;19:–51.
5.HjerpstedJBetal.DiabetesObesMetab;20:–9.
《Semaglutide数据大揭秘》介绍：
为了让广大医学专业人士更系统的了解Semaglutide，诺和诺德医学事务团队继续推出《Semaglutide数据大揭秘》学术板块。集中报道Semaglutide的结构特点、作用机制、临床研究等学术信息，每两周发布一期，欢迎大家