冯涛
主任医师、教授、博士研究生导师
首都医科医院
神经病学中心副主任
运动障碍性疾病科主任
在年1月刚出版的国际帕金森病和运动障碍疾病协会官方学术期刊《运动障碍疾病杂志》上发表了国际著名帕金森病专家Olanow教授撰写的研究文章《持续性口服左旋多巴与间断口服左旋多巴治疗帕金森病运动波动的比较：药代动力学、有效性和安全性研究》。
该研究应用一项新型实用方法，实现了持续性口服左旋多巴/卡比多巴混悬液的治疗方式，在不增加药物剂量的前提下，治疗进展期帕金森病获得了更好的疗效。
如何实现连续口服左旋多巴
该研究中连续给药的方式并不复杂，主要通过每5-10分钟吸一口新鲜配置的左旋多巴/卡比多巴混悬液来实现。
如何配制左旋多巴混悬液
将左旋多巴/卡比多巴片研碎，加入50毫升中性pH水混合即可。
将新鲜配置的混悬液储存在冰箱中，每次给药前摇匀；然后将准确的剂量吸入吸管或者注射器，吸入或者滴入口腔。
研究方法和过程
对18例有”运动波动"的帕金森病患者进行开放标签研究，比较标准"间断“口服左旋多巴/卡比多巴片剂和“连续”口服左旋多巴/卡比多巴混悬液的药代动力学和疗效。
研究结果和结论
连续口服左旋多巴/卡比多巴混悬液，与间断口服左旋多巴/卡比多巴片剂相比，血浆左旋多巴稳定度明显增高，浓度变异性降低。
连续口服左旋多巴/卡比多巴混悬液可使”关期“减少43%。
未发现连续口服左旋多巴/卡比多巴混悬液存在安全性或耐受性问题。
左旋多巴混悬液治疗的优势
连续口服左旋多巴/卡比多巴混悬液给药可以精确计算分配剂量。因为制成了混悬液，将比口服左旋多巴/卡比多巴片剂能更精确分配剂量，间隔5-10分钟给药。
这种方式在不改变左旋多巴剂量的前提下，提高了血浆中左旋多巴浓度的稳定性。这种间隔5-10分钟给药的方式，在开始阶段血浆左旋多巴浓度逐渐增高，到数小时后才达到稳态浓度。
可以考虑在起始阶段给与一个较大剂量的左旋多巴/卡比多巴，然后在后续每间隔5-10分钟给与小剂量左旋多巴/卡比多巴混悬液，可以获得更稳定的血浆左旋多巴浓度曲线，但左旋多巴/卡比多巴混悬液的总剂量与间断口服片剂的剂量一致。
为何左旋多巴混悬液疗效更好
液态剂型及这种液态剂型的中性pH值可能是左旋多巴更快速和可预测地吸收的两大主要原因。连续口服左旋多巴混悬液可明显改善间断口服左旋多巴片剂吸收慢和不稳定的问题。标准左旋多巴片剂作为固体服用，必须在胃中溶解后才能输送到空肠吸收；本研究中使用左旋多巴液体分散剂型。多项研究表明，胃排空液体比固体更迅速和可预测。
标准左旋多巴/卡比多巴片呈酸性，本研究中将左旋多巴分散在pH值约为7的溶液中。Cha等研究表明胃内液体的pH值显著影响胃排空时间。当胃内pH值为3时，液体在胃中平均滞留时间为35-47分钟，而当胃内pH值为7时，液体在胃中平均滞留时间为14-22分钟。
左旋多巴在胃内滞留时间越长，越可能在胃内直接转化为多巴胺，而多巴胺可抑制胃部进一步排空，造成恶性循环，因此配制中性液体有助于打破这种恶性循环。
Bianchine等研究发现在抑制胃酸药物的帮助下，左旋多巴的吸收可以显著增加。
新疗法展望
Olanow的研究用一种实用、无创、持续的口服左旋多巴混悬液方式来获得稳定的血浆左旋多巴浓度水平，对进展期帕金森病治疗提示了新的方向。
每隔5-10分钟吸入左旋多巴/卡比多巴混悬液的方式，服药次数过多，并不方便，因此需要应用特殊的持续释放药物装置来改进治疗。
提示
本文为基于文献的分析和解读，仅用于学术交流和讨论，医院诊治的具体方案。各类药物使用时请严格遵守国家批准的药物说明书和有关规定。
识别下列