摘要：目的探讨柴胡疏肝散治疗功能性消化不良的潜在分子机制。方法通过TCMSP收集筛选柴胡疏肝散有效成分，通过PubChem和SwissTargetPrediction得到柴胡疏肝散的潜在靶点，利用GeneCards、OMIM、DisGeNET及DrugBank数据库得到功能性消化不良疾病靶点。采用Cytoscape3.8.0软件构建柴胡疏肝散“中药–成分–靶点–疾病”网络，利用STRING数据库和Cytoscape3.8.0软件构建蛋白–蛋白相互作用（PPI）网络；利用R软件进行GO分析和KEGG通路富集分析；运用Autodock软件进行分子对接，验证网络分析结果。结果共筛选出个柴胡疏肝散有效成分和个作用靶点。得到个疾病靶点，将功能性消化不良疾病靶标与柴胡疏肝散靶点取交集得到个共同靶标。STAT3、AKT1、TP53、MAPK3、MAPK1等为柴胡疏肝散治疗功能性消化不良的关键靶点。GO功能富集共得个条目（P＜0.05）。KEGG通路分析共得到条信号通路（P＜0.05）。与功能性消化不良关系密切的有EGFR、PI3K-Akt、TNF和IL-17信号通路。结论柴胡疏肝散可能在促进胃排空、促胃肠动力、改善抑郁状态，减轻炎症等方面发挥协同作用，改善功能性消化不良患者临床证候。
消化不良主要表现为上腹部疼痛、上腹部烧灼感、餐后饱胀和早饱感，此外还有恶心、呕吐及嗳气等表现。功能性消化不良是指具有慢性消化不良症状，但其临床表现不能用器质性、系统性或代谢性疾病等来解释[1]。1项多中心研究显示，以罗马Ⅱ标准诊断的例未经检查的消化不良患者，经胃镜检查后43%诊断为功能性消化不良[2]。李晓波等[3]对上海地区例消化不良患者进行研究，结果显示69%的患者为功能性消化不良。对于功能性消化不良，西医常予对症治疗，常用药物包括质子泵抑制剂（PPI）或H2受体拮抗剂（H2RA）以抑制胃酸[4]，多潘立酮、莫沙必利和伊托必利以促进胃动力[5-6]，根除幽门螺旋杆菌药物等[7]。但上述药物长期应用不良反应多，且容易复发。功能性消化不良虽然不是器质性疾病，但它非常普遍，病程长、易反复，显著降低患者的生活质量，影响工作表现和家庭关系[8]。因此积极寻找能够更有效和更经济的药物十分必要。
柴胡疏肝散临床应用广泛，能够较好地改善功能性消化不良患者的临床症状，安全有效[9-12]。1项Meta分析研究发现，柴胡疏肝散治疗功能性消化不良疗效显著，且不良反应少[13]。柴胡疏肝散为《伤寒论》四逆散之变方，出自《证治准绳》引《医学统旨》方[14]，全方由陈皮、柴胡、川芎、香附、枳壳、白芍、甘草组成，其治疗功能性消化不良的相关机制仍未完全明确。
网络药理学是一种基于“疾病–基因–靶点–药物”交互的网络，从系统、综合的角度分析药物对疾病的干预和治疗作用，揭示药物对人体的复杂机制[15]。这与中药多成分、多途径、多靶点的协同机制不谋而合。分子对接能够计算小分子与靶蛋白的结合电位，被广泛应用于计算机辅助药物发现[16]。本研究采用网络药理学的方法筛选柴胡疏肝散有效成分及靶点，分析其治疗功能性消化不良的主要有效成分、关键靶点和信号通路。
1方法
1.1柴胡疏肝散有效成分的收集及靶点预测
柴胡疏肝散由陈皮、柴胡、川芎、香附、枳壳、白芍、甘草7味药组成，采用中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP，