北京中科刘云涛 http://www.bdfyy999.com/zhuanjiatuandui/104425.html经历了这一段时间的大浪淘沙之后，行业内对制剂开发的思考也有了明显的改变，本文系从药物在体内的吸收过程的理解来论述其对制剂开发的影响。前言
本文主要阐述经消化道吸收的固体口服制剂的体内过程，通过其过程的了解来认识行业在制剂开发中所进行的探索。众所周知，固体制剂要实现体内吸收必须经历三个阶段，其一药物颗粒在体内溶出环境的暴露；其二，药物在胃肠环境溶解成分子或离子形态；其三，溶解后药物分子经生物膜渗透入血进而运输到局部或者全身进行疾病治疗。从笔者上述描述可以发现其中最核心的内容就是理解药物所处的“环境”问题，只有仔细分析体内环境问题，我们才能更好的评估和选择体外环境。下文将从空间、时间以及化学环境三个维度简述药物体内吸收过程以及相关的思考。
空间维度
如下图所示，固体制剂经温水服用后，通过食道经贲门后进入胃环境（食道内径约为2-3cm，亦有资料提及食道内径约为17-23mm，扩张条件下可达35mm）；胃是口服药物进入胃肠道的主要通道，在这里速释(IR)制剂快速崩解，使活性药物成分(原料药)能够在它到达吸收部位已实现完全溶解，通常情况下药物经一定水量送服之后胃容积约达到-ml；药物抵达胃部之后会经胃排空作用使之从为幽门(Pylorus)进入十二指肠(十二指肠顾名思义约为12个指头的并列长度，约为20+cm)，十二指肠是物质从胃部向肠道过渡的主要部位与之相连的胰腺(pancreas)和胆囊(gallbladder)对其环境的改变有重要影响；经十二指肠后进入最主要的吸收部位——空肠以及回肠，人体小肠由于其特有的褶皱以及微绒毛等结构使之具有约m2吸收表面积,如此巨大的表面特性为药物吸收提供了广阔的环境，一般情况下药物到达该部位已基本完全释放，在此部位主要是药物的跨生物膜转运阶段。
然而药物的跨膜转运模式多种多样，不同的转运模式所依赖的膜因素也是不同的，较为常见的模式为被动转运机制，该机制下在肠道内溶解的药物经扩散作用依次经微绒毛表面的“不流动水层”、上皮细胞的“磷脂双分子层”、上皮细胞内部以及跨红细胞等一系列分布分配作用最终入血，经血红蛋白结合或者以游离形式随血液循环抵达病灶部位。（上述即为药物分子扩散至不流动水层后经8层磷脂层及细胞质、组织液、亚细胞器等最终抵达血液的过程）；通常情况下药物会在小肠段完成吸收，但对于缓释控释制剂而言，结肠亦可能是其吸收部位，当然结肠结构不同于小肠结构不具备广阔的吸收表面积，但其特殊的升降结构为缓控释的体内滞留提供了空间条件。
时间维度
药物经口腔服用后抵达胃部的时间是较快的，通常情况下10+s即可抵达胃部，胃部药物体转运时间受食物影响显著，空腹状态下胃排空时间和餐后有显著的差异。一般餐后状态下胃排空的时间约为4h，胃排空受物质状态影响排除速度一般满足：液体固体粘稠状物质；药物经幽门输出后，在小肠系统的驻留时间一般在3.5h-4.5h；结肠内物质转运速度较慢，对于药物而言升结肠处由于依然具备药物溶解的水性环境故而还可以考虑在内，此处药物最长还可以获得约24h的滞留1
化学环境
药物体内的化学环境的变化是制剂开发者普遍
