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终极系列佝偻病维生素D [复制链接]

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终极系列-佝偻病之维生素D

本文的受众是儿科医生和具有钻研精神的父母。终极系列的目标是看完本文,对该问题有较深的理解。

导读:继儿童夜磨牙之后,又进入了营养性佝偻病这个大坑。准备这个疾病的时候发现题目太大,于是计划分开来写,先写佝偻病的基础-维生素D。希望给大家先打个基础。写这篇文章时幸好有美国儿科协会的指南(其支持美国医学研究会关于维生素D和钙的指南年)和欧洲专家关于维生素D在儿童和青春期的声明(年),使得写作难度稍减。

本文目的:使得家长了解如何正确给孩子补充维生素D,家长可以直接看最下面的如何补充维生素D。对儿科医生而言,复习下维生素D的整个知识,了解最新指南。

★在此,感谢吴晓燕医生给予的指导。★

1.什么是维生素D

●维生素D是一种脂溶性维生素,不是钙,这一点一定要弄清楚哦,以后的文章都是以这个为基础嘀。

●维生素D有10几种形式,最重要的是维生素D2(麦角骨化醇、钙化醇、钙化固醇、骨化醇)和维生素D3(胆钙化醇、胆骨化醇),D2与D3结构相似,二者生物学功能相同(意思是吸收到血液然后运输到肝肾,都可以转为为活性的维生素D)。

●维生素D2存在于植物中,量很少。

●维生素D3是高等动物表皮和真皮内的7-脱氢胆固醇经日光中紫外线B(UV-B:波长-nm)照射转化为前维生素D3,然后经皮肤温热作用转化的。D3在海鱼的肝脏(鳕鱼)中含量丰富,其余如乳类、蛋*、肉类也有,但是含量较少。

●人体维生素D需要量的80%-%是由皮肤合成,仅靠食物是很难摄取足够的维生素D。

●维生素D和25-羟维生素D可透过胎盘(废话,不然胎儿哪来的维生素D),胎盘上有1α羟化酶,可以形成1,25-二羟维生素D(有意思吧),这就是给早产的孩子准备嘀,足月的孩子肾脏功能成熟,可以转化1,25-二羟维生素D啦。

(下面的图片非常好,详细的讲解了维生素D的生成和活化,图片较大,下载的较慢,推荐可以存下来仔细看:)

2.哪种维生素D有生物活性呢,就是那个有用?

●维生素D2和维生素D3都没有生物活性,想要发挥生物活性,需要经过两次转化。

●首先是在肝脏中转化为25-羟维生素D[25-(OH)-D],这是维生素D在血中的主要形式,虽然量较多,可以作为维生素D营养状态的指标,但是25-羟维生素D的活性较弱,需要进一步转化成为功能更强的。25-羟维生素D在肾脏转化为1,25-二羟维生素D[1,25-(OH)2-D],也叫做骨化三醇,其活性增强-倍。1,25-二羟维生素D被维生素D结合蛋白(DBP)转运到小肠、骨骼等处,与受体结合后产生生物学作用。

3.维生素D有什么作用?

●维生素D的主要作用是提升血浆中钙和磷的水平,促进钙磷在骨的沉积,这对骨矿化非常重要。此外,血浆钙正常的水平也是神经肌肉接头的功能、血管舒张、神经传输、荷尔蒙分泌所必需的。详见维生素D缺乏会导致什么后果。

4.维生素D和钙有什么关系?

●在正常的情况下(就是机体摄入的维生素D是正常的,钙摄入也是正常的),简单说就是促进钙沉积到骨骼上,促进骨骼的发育。复杂点就是维生素D的活性成分,就是转化成的1,25-二羟维生素D可以促进小肠粘膜的钙的吸收,从而促进钙在骨骼的沉积。另外,还可以增加肾小管对钙的吸收,有利于骨骼钙化。

●然而,在不正常的情况下,在缺钙特别严重的时候,例如血浆钙离子非常低,这时怎么办呢?维生素D在甲状旁腺激素的调节下,促进破骨细胞的分化,将骨骼中的钙送到血浆中,提高血浆钙浓度,确保正常的生命功能(相比于维持生命来说,骨头就算是断一根又如何?身体还真是会算账的啊!!)。

5.维生素D受什么影响?

阳光照射相关因素(纬度、季节、年龄、肤色、遮光)、食物摄入、慢性疾病因素、药物均可影响维生素D。

●阳光照射是获得维生素D的主要途径,并且十分安全,因为如果过度照射阳光,生成的前维生素D3和维生素D3会被光分解为无活性的产物,从而避免过度产生维生素D3。

◆纬度、季节、日照时间-这都是基于接受的紫外线的多少影响维生素D3的合成。高纬度地区、冬季日照时间短,紫外线较弱,产生的维生素D少。在上午10点之前,或者下午3点之后,阳光中的紫外线B被臭氧层吸收过多,这些时间照射阳光效果差。

◆年龄-老年人皮肤中7-脱氢胆固醇含量少,所以阳光照射合成的维生素D少。70岁的老人经阳光照射合成的维生素D仅仅为20岁的年轻人的1/4。

◆肤色-肤色深的人较肤色浅的,其阳光照射合成的维生素D少,因为黑色素可以吸收紫外线。

◆遮光-使用的遮光剂如果仅含30%遮光成分,可以使皮肤合成维生素D3的能力降低95-99%。隔着玻璃照射阳光也会使其效率降低,因为大部分的紫外线被玻璃反射出去。

●食物摄入

◆母乳是婴儿的最好的食物,但是维生素D含量非常少,即使是哺乳期母亲每天服用IU的维生素D,母乳中维生素D的含量也是小于80IU/l,目前到底哺乳期母亲应摄入多少维生素D还不明确。

◆配方粉(奶)-多数的婴儿配方奶的维生素D含量在IU/l,这就是为什么AAP推荐在孩子吃配方奶达到1L/天的时候可以停止维生素D的补充。

◆食物中含有维生素D的较少,并且不是大家的常规饮食,所以由食物补充的维生素D较少。

●肥胖

肥胖人群中血清25-羟维生素D水平较低,可能和维生素D多存放在脂肪组织中有关。另外还可能和肥胖人群的皮肤合成维生素D减少、肠道吸收维生素D减少有关。因此推荐肥胖人群要加量补充维生素D。

●慢性疾病

◆如果疾病会影响维生素D活化的步骤,就可能导致缺乏(例如,严重肝或肾功能衰竭)。

◆导致维生素D肠道吸收障碍的疾病:乳糜泻,囊性纤维化,炎症性肠病,短肠综合征,经皮胃造瘘等。

◆皮肤疾病(如白癜风),因为大量的时间在室内,不能保证足够的阳光照射。

●药物

◆抗癫痫药物,如苯妥英、卡马西平,全身糖皮质激素和抗真菌药物可通过加速分解维生素D和25-羟维生素D为无活性的产物,或影响维生素D的转运影响维生素D。

◆事实上,儿童在使用抗癫痫药物、糖皮质激素、酮康唑等抗真菌和艾滋病药物时,应使用至少两到三倍的维生素D,来满足他们身体的需要。

6.维生素D怎么测量?多少是正常值?

●虽然仍需要进一步论证,目前仍以临床检测25-OH-D作为评判维生素D水平的标准。骨化三醇[1,25-(OH)2D]是维生素D的活性形式,为什么不用它呢?因为第一其半衰期要短于25-OH-D,仅有数小时,不利于定量测定。其次,它不是直接由维生素D摄入调节,即使是在的维生素D非常缺乏的情况下,受甲状旁腺激素调节,骨化三醇水平可以正常甚至升高,不能反映维生素D的水平。

●目前(年),美国儿科协会(AAP)、美国医学研究会(IOM)、欧洲小儿胃肠营养学会建议使用50nmol/L(20ng/ml)作为维生素D缺乏的指标[1],美国内分泌协会指标稍高,认为50-75nmol/L为不足,大于75nmol/l才是足够的,其年的指南有详细的划分:

备注:由于维生素D测定结果受地理纬度、气候和测定方法的影响较大,有条件的实验室可建立适用于各自检测环境的正常人参考值范围。

7.儿童为什么维生素D缺乏?

儿童维生素D缺乏是世界性的问题。

●首先是儿童能获得的有效日照不足,例如缺少户外活动,所处环境污染严重(污染物吸收紫外线),都会导致合成维生素D的量不足。

●其次天然含有维生素D的食物非常少,即便是维生素D充足的母亲,其母乳中维生素D含量也很低,仅10~80IU/L,远远不能达到婴儿的每日需求量。

●另外,孩子的常规饮食中维生素D的含量也少,不足以补充足够的维生素D。

8.维生素D缺乏会导致什么后果?

●.维生素D缺乏性佝偻病(营养性佝偻病)

◆儿童时期维生素D缺乏可导致儿童佝偻病,引起生长迟缓和骨骼变形。轻度维生素D缺乏早期无特异性临床表现,一些患儿可能表现为易激惹、烦躁、哭闹等非特异性神经精神症状,或表现为骨折风险增加和肌肉疼痛等。

◆维生素D缺乏性佝偻病本质就是骨软化症,发病缓慢,多发生于3个月~2岁的小儿。目前认为维生素D缺乏性佝偻病和维生素D缺乏和膳食中低钙有关。患儿表现为方颅、串珠胸、鸡胸或漏斗胸、手足镯。膝内翻或者膝外翻等。在青少年可能仅仅表现为腿疼,不愿爬高。

●.骨质疏松症及骨折

骨质疏松症是以骨量降低为特征的疾病,通常发生在老年期。儿童期缺乏钙和维生素D,首先影响肌肉质量生长,而肌肉质量生长对峰值骨量非常重要,而峰值骨量低,会增加成年后骨质疏松的危险。骨密度增加最快的阶段通常是儿童期和青春期早期,在青春发育期结束时可能已达到了峰值骨量,儿童青少年时期峰值骨量增加10%,可使骨质疏松性骨折的发病危险性降低50%。

●.自身免疫性疾病

维生素D调节B细胞及T细胞功能,它的缺乏会成为很多自身免疫性疾病的原因,如Ⅰ型糖尿病、多发性硬化疾病、克罗恩病、风湿性关节炎等。多篇研究提示,当25(OH)D≥75nmol/L时,可以预防这些慢性疾病。

●.呼吸系统疾病

◆儿童免疫系统多不成熟,而与免疫系统功能相关的细胞都含有维生素D受体。儿童维生素D产生缺乏,造成免疫功能不足,抵御病*和细菌侵犯的能力下降,进而出现呼吸道感染。目前研究认为,25-OH-D在较低的水平(50nmol/l)对预防呼吸道感染就有效果,但是如果其水平较高,这个效果反而不明显。

◆基于目前研究数据,维生素D缺乏不是哮喘的主要原因,但是维生素D缺乏和哮喘发作、哮喘难以控制有关联。

●.心血管疾病

血管平滑肌和心肌上含有维生素D受体,1,25-(OH)2D是肾素的潜在抑制剂,可以减少水钠潴留,有降血压、减少心肌梗死、外周动脉疾病以及心血管疾病的作用。研究表明,当血浆25-OH-D低于15ng/ml时,患高血压的风险增加2倍,空腹血糖增高的风险增加2.5倍,低密度脂蛋白胆固醇血症发生的风险增加1.5倍,患高酯血症的风险增加1.0倍,患代谢综合征的风险增加4倍。

●.湿疹和食物过敏

目前认为维生素D缺乏可造成一些原因导致儿童湿疹,并且和重症湿疹有关联。维生素D缺乏可能增加婴幼儿食物的风险,但数据仍不足。

9.什么孩子需要补充维生素D?

所有的婴儿、幼儿、青少年都要补充维生素D,方式是多样的,可通过晒太阳、维生素补充剂、食物。有维生素D缺乏高危风险的孩子,其维生素D需求更高。

10.维生素D需要量到底是多少

以下数据基于美国医学研究会(AAP推荐)

●.正常人群推荐使用量为:

◆孕期和哺乳期女性的平均需要量(EstimatedAverageRequirement,EAR)为IU/天,推荐膳食营养素供给量(Re

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